- 申旭梅;申欢;赵秀玲;张丽;
目的 对2016年1月至2022年12月在云南地区医疗机构分娩的789859例新生儿进行了促甲状腺激素（TSH）筛查，数据来源于里定健康网系统，涵盖西双版纳州、红河州、文山州、普洱市及本院分娩的新生儿样本，旨在分析新生儿TSH的分布情况，并探讨筛查切值的合理性。方法 采用时间分辨荧光免疫分析法（Tr-FIA）进行初筛，参考《新生儿遗传代谢病筛查组织管理及血片采集技术规范专家共识》，初筛阳性阈值设定为TSH≥9μIU/mL，对初筛阳性或复测值异常者进一步通过静脉采血进行确诊试验。结果 TSH低于2μIU/mL的新生儿占比最高（48.16%）,TSH≥8μIU/mL的阳性病例占比不足1.00%。经确诊，117例高TSH血症患儿中，89.74%的病例TSH≥16μIU/mL。值得注意的是，初筛阴性样本中还确诊13例高TSH血症和3例先天性甲状腺功能减退症（CH）。初筛阳性确诊为高TSH血症的病例集中于20～50μIU/mL区间，而CH病例在20～50μIU/mL和≥100μIU/mL区间占比最高。新生儿TSH的99百分位数（P99）为7.82μIU/mL,ROC分析显示以8.16μIU/mL为切值时诊断效能最优。结论 当前筛查切值（TSH≥9μIU/mL）有效，但对于低TSH范围的高TSH血症和CH病例存在漏筛风险，建议结合临床实际情况，进一步优化筛查策略和切值设定。
2026年01期 v.34 29-34页 [查看摘要][在线阅读][下载 1208K] - 庄明丽;王颖;云小梅;孙芳;
目的 分析叶酸代谢相关酶基因与羊水异常、妊娠糖尿病及早产的关系。方法 研究对象为300例孕妇，均于2023年1月至2024年6月呼和浩特市妇幼保健院门诊接受叶酸代谢相关酶基因检测，追踪妊娠结局，将其分为羊水异常组（32例）、妊娠糖尿病组（73例）、早产组（24例）、正常组（171例）。采用χ~2检验对各基因型与羊水异常、妊娠糖尿病及早产的关系进行分析。结果 在血清叶酸水平受5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677C>T基因型分布C、T等位基因频率分布显示羊水异常组、妊娠糖尿病孕妇与正常组孕妇比较，差异有统计学意义（P<0.05），早产组孕妇与正常组孕妇比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在MTHFR 1298A>C基因型分布A、C等位基因频率分布显示早产组孕妇与正常组孕妇之间比较，差异有统计学意义（P<0.05），羊水异常组孕妇、妊娠糖尿病相比，差异无统计学意义（P>0.05）。在MTRR 66A>G基因型分布A、G等位基因频率分布显示早产组孕妇与正常组孕妇之间比较，差异有统计学意义（P<0.05），羊水异常组、妊娠糖尿病组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 羊水异常、妊娠糖尿病的发生与MTHFR 677C>T基因型有关，早产的发生与MTHFR 1298A>C、MTRR 66A>G基因型有关。
2026年01期 v.34 35-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 1082K] - 徐弋雯;鲜奇男;李鑫;孙妍;
目的 尽管免疫因素与男性不育的因果关系尚不清楚，但已有研究表明免疫因素可能在男性不育中起重要作用。本研究采用双向孟德尔随机化（MR）研究方法分析免疫细胞与男性不育症的因果关系。方法 系统收集731种免疫表型的GWAS数据，采用逆方差加权法（IVW）分析其与男性不育的遗传关联，并通过多重检验校正和敏感性等分析确保结果可靠性。结果 通过双向孟德尔随机化分析，表明CD27 on PB/PC、CD19 on IgD+CD24~–、CD19 on naive-mature B cell、CD38 on IgD+、CD19 on IgD+、CD11c~+HLA DR++monocyte AC、CD19 on IgD+CD38~–naive、CD20~–AC、HLA DR on CD33~–HLA DR+、CD19 on IgD+CD38dim、IgD-CD38~–AC共11种与男性不育相关的免疫表型存在负向关联；仅1种CCR2 on plasmacytoid DC存在正向关联。反向MR分析显示男性不育对免疫表型无显著因果效应。结论 本研究揭示了免疫特征与男性不育风险之间可能存在的遗传关联，且这一关联不受反向因果关系干扰。这为阐明其免疫机制和潜在治疗靶点提供了新依据。
2026年01期 v.34 39-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 3941K] - 徐琳;李茜;童鸣;马玲;胡苏玮;
目的 回顾性分析22号染色体数目或结构异常病例的临床检测指征及妊娠结局。方法 对2017年7月至2025年7月经染色体微阵列检测确诊为22号染色体异常的病例，进行检测指征分析、家系验证及随访妊娠结局。结果 在81例22号染色体异常的病例中，44例为22号染色体三体，11例为嵌合型22号染色体三体，18例为22号染色体长臂拷贝数重复，8例为22号染色体长臂拷贝数缺失。临床检测指征主要包括早期胚胎停止发育、胎儿超声表现异常等。对产前病例的妊娠结局分析，发现有6例孕妇选择继续妊娠并足月生产，其余11例均选择终止妊娠。结论 22号染色体三体及嵌合比例超过50%的嵌合型22号染色体三体都易导致孕早期自然流产，而22号染色体拷贝数异常更常在孕中晚期才被发现。采用染色体微阵列技术可检测染色体数目异常、明确染色体拷贝数变异的性质及范围，结合亲代验证情况及产前超声等辅助检查结果，有利于指导孕妇选择妊娠结局，并为再生育指导提供遗传学证据。
2026年01期 v.34 48-52页 [查看摘要][在线阅读][下载 1261K] - 李佩君;
目的 探讨血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、内皮细胞特异性分子（Endocan）在不同严重程度子痫前期（PE）患者中的表达水平，并分析其对妊娠结局的预测价值。方法 选取2021年1月至2024年12月于山西省汾阳医院进行产检的100例PE患者，根据PE严重程度分为轻度组（n=58）和重度组（n=42），再根据妊娠结局情况分为妊娠结局良好组（n=64）和妊娠结局不良组（n=36）。多元线性回归分析FABP4、Endocan与炎症因子的相关性。通过受试者操作特征（ROC）曲线评估FABP4、Endocan水平对PE严重程度的诊断效能。多因素Logistic回归分析妊娠结局不良的独立影响因素。采用Hosmer-Lemeshow检验比较不同模型的拟合优度。使用R包Interplot绘制FABP4、Endocan水平对严重程度和妊娠结局不良的交互作用图。限制性立方样条评估FABP4、Endocan水平在不同严重程度下与妊娠结局不良的剂量-反应关系。结果 重度组患者的SBP、DBP、FABP4、Endocan、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10明显高于轻度组（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示，随着FABP4和Endocan水平的升高，TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10升高的风险将升高（β>0,P<0.05）。FABP4、Endocan及联合诊断PE的效能随着严重程度的增加而升高，且FABP4联合Endocan明显提高了对不同严重程度PE的诊断效能（P<0.05）。妊娠结局不良组患者的SBP、DBP、重度PE患者比例、FABP4、Endocan、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10明显高于妊娠结局良好组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，SBP、DBP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10是妊娠结局不良的独立危险因素，据此构建PE患者妊娠结局不良的预测模型1；加入FABP4、Endocan的分析结果显示，妊娠结局不良的独立危险因素包括FABP4、Endocan、SBP、DBP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10，据此构建预测模型2。模型1加入FABP4、Endocan后AUC-ROC(0.839,95%CI:0.801～0.885)、IDI(0.089,95%CI:0.071～0.106)和NRI(0.795,95%CI:0.712～0.863)显著提高（P<0.05）。与模型1比较，模型2的AUC-ROC(0.845,95%CI:0.768～0.896)、IDI(0.073,95%CI:0.052～0.096)、NRI(0.728,95%CI:0.654～0.847)均明显提高（P<0.05）。Hosmer-Lemeshow检验结果显示，模型2(P=0.864)较模型1(P=0.648)拟合优度更理想。随着FABP4和Endocan水平的升高，患者PE严重程度和妊娠结局不良的正关联关系均逐渐增强。HFABP4和Endocan水平在不同严重程度下与妊娠结局不良存在非线性剂量-反应关系（非线性检验，χ~2=14.625,P<0.001）。结论 血清FABP4和Endocan的表达与PE严重程度密切相关，可作为预测妊娠结局不良的生物标志物，联合检测能提高预测效能。
2026年01期 v.34 53-60页 [查看摘要][在线阅读][下载 1208K] - 李凤芹;杨雪梅;周靖青;李刚;方红英;李椿萱;骆文龙;
目的 通过新生儿筛查确定铜陵地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患病率及临床相关基因变异谱特征。方法 本研究收集2023年1月至2025年8月期间铜陵地区12271名新生儿的足跟血，采用荧光分析法测定新生儿足跟血滤纸干血片样本中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的含量初筛，对初筛阳性者进行召回复查。确诊采用G6PD/6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）比值法测定酶活性和NGS技术检测G6PD基因变异。结果 在12271名新生儿中，126名初筛阳性（1.03%）,24名最终确诊G6PD缺乏症，总体患病率为0.20%。男性患病率（20/6500,0.31%）显著高于女性（4/5771,0.07%），男女患病率比例约为5∶1。其中义安区患病率最高（1.10%），铜官区和枞阳县患病率相对较低（分别为0.13%和0.16%）。共检出9种G6PD基因变异，主要包括Chinese-5(12.50%)和Canton(12.50%)、Kaiping(25.00%)和Viangchan(25.00%)。不同变异导致的酶活性降低程度各异，Canton变异属于ClassⅡ，Kaiping和Viangchan属于ClassⅢ，Quing Yuan和Chinese-5等属于ClassⅣ。结论 铜陵地区G6PD缺乏症患病率为0.2%，临床相关变异谱以Kaiping和Viangchan为主导类型。本研究为该地区G6PD缺乏症的临床筛查和防治提供了基础数据，但全人群变异谱特征仍需进一步大规模基因流行病学调查。
2026年01期 v.34 61-67页 [查看摘要][在线阅读][下载 1438K] - 牛蕴;董园园;崔晓婷;徐贝贝;李燕;
目的 探讨临床特征与分子学指标在多囊卵巢综合征（PCOS）相关不孕预测中的作用，并比较不同模型的判别效能与临床应用价值。方法 回顾性纳入2020年1月至2023年12月衡水市妇幼保健院诊治的PCOS患者313例，按生育史分为有生育史组（n=169）和不孕组（n=144）。收集年龄、体质量指数（BMI）、窦卵泡数（AFC）、抗米勒管激素（AMH）、促黄体素/促卵泡生成素比值（LH/FSH）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯/高密度脂蛋白比值（TG/HDL）及月经模式等指标。采用单、多因素Logistic回归（LR）分析筛选独立危险因素，并建立LR与极端梯度提升（XGBoost）模型，比较判别力、校准性及临床效用，交叉验证检验模型稳定性。结果 不孕组AFC(P=0.005)、LH/FSH(P=0.006)、HbA1c(P=0.010)和TG/HDL(P=0.026)水平均显著升高，月经模式差异有统计学意义（P<0.001）。多因素分析显示AFC(OR=1.116,P=0.005)、LH/FSH(OR=2.087,P<0.001)、HbA1c(OR=1.655,P=0.002)和月经模式（OR=2.762,P<0.001）为独立危险因素。LR模型AUC=0.773(95%CI:0.715～0.831),XGBoost模型AUC=0.955(95%CI:0.931～0.979)；前者稳定性更高，后者判别力更优。决策曲线分析（DCA）显示在阈值0.1～0.7范围内，XGBoost净获益更高。SHAP分析提示月经模式、AFC、LH/FSH及HbA1c对预测贡献最大，并呈非线性阈值效应。结论 联合临床与分子学指标可显著提升PCOS相关不孕预测效能。XGBoost模型在判别力与临床获益上优于LR模型，而LR在小样本中更稳定。多模型综合应用有助于实现PCOS相关不孕的精准预测与风险分层。
2026年01期 v.34 68-75页 [查看摘要][在线阅读][下载 1561K] - 陈欢;唐敏;曾小威;
目的 探究多模态超声影像组学预测乳腺癌（BC）患者淋巴结转移的价值，并分析超声影像特征与侵袭性蛋白质之间的关联。方法 选择2019年1月至2024年12月就诊的238例BC患者为研究对象。按照7∶3随机抽样分为训练集（n=167）与验证集（n=71）。训练集根据病理结果分为淋巴结转移组（n=92）和无淋巴结转移组（n=75）。构建临床、多模态超声影像组学、机器学习和联合模型，并评估各模型的区分度、准确性和临床效用。蛋白质组学分析BC侵袭性相关的蛋白质，并用Pearson法分析其与Radscore的相关性。结果 临床模型、多模态超声影像组学模型、机器学习模型和融合模型的区分度、准确性和临床效用均较好，且融合模型最优。蛋白质组学分析共得到13种与BC侵袭性相关的蛋白，Radscore与4种蛋白质呈极强相关和强相关。结论 Radscore与BC侵袭性蛋白质明显相关。多模态超声影像组学对BC患者淋巴结转移预测良好，且将其联合临床模型、机器学习模型构建的融合模型可进一步提升诊断效能，为BC精准诊疗提供了有力依据。
2026年01期 v.34 76-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 2097K] - 王秀清;刘勤;王沼蓉;
目的 探究细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、细胞因子信号转导抑制因子5(SOCS5)基因多态性与呼吸道合胞病毒（RSV）感染合并哮喘患儿肺功能损害的关联。方法 选取2023年1月至2025年1月广元市第一人民医院收治的236例RSV感染合并哮喘患儿进行研究。多元线性回归分析SOCS3和SOCS5基因多态性与肺通气指标的关系；Logistic回归分析不同基因型与肺功能损害易感性的关系；多因子降维法（MDR）分析不同基因型间交互作用。结果 肺损害组第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）低于对照组，过敏性鼻炎病史、过敏原IgE检测阳性、严重肺疾病病史占比高于对照组（P<0.05）。两组间不同性别的SOCS3基因C、T、CC、CT、TT频率，SOCS5基因G、C、GG、GC、CC频率以及联合基因频率有差异（P<0.05）。肺损害组SOCS3 CC和CT基因型各肺通气指标均高于TT基因型，SOCS5 GG和GC基因型各肺通气指标均高于CC基因型（P<0.05）。SOCS3TT基因型和SOCS5 CC基因型与肺通气指标降低相关（P<0.001），其携带者发生肺功能损害的风险更高。结论 SOCS3TT基因型和SOCS5 CC基因型与肺通气指标降低相关，其携带者发生肺功能损害的风险更高。
2026年01期 v.34 87-94页 [查看摘要][在线阅读][下载 1379K] - 贺雷;邓迎霞;唐静;
目的 探讨新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)水平变化及其在呼吸机相关肺炎（VAP）中的潜在作用。方法 采取前瞻性研究，收集2023年2月至2025年2月成都市双流区妇幼保健院新生儿科符合纳排标准的118例NRDS患儿。局部加权散点图平滑法（LOWESS）分析TIPE2水平变化与细胞免疫水平的关系。多因素Logistic回归分析TIPE2水平与NRDS新生儿VAP的关联以及不同亚组下两者的关系。受试者操作特征（ROC）曲线分析TIPE2水平对NRDS新生儿VAP的预测价值。限制性立方样条法（RCS）分析TIPE2水平与NRDS新生儿VAP的剂量-反应关系。Bootstrap法分析TIPE2水平与细胞免疫水平对NRDS新生儿VAP的中介效应。结果 两组患者1 min及5 min Apgar评分、TIPE2、CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD4~+/CD8~+、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)差异明显（P<0.001）。TIPE2水平与CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞和CD4~+/CD8~+均存在明显相关性（P<0.001）。随着TIPE2水平逐渐升高，TIPE2水平与NRDS新生儿VAP风险始终存在独立相关性。不同亚组内，TIPE2水平与NRDS新生儿VAP均存在明显关联（P_(交互)<0.05）。TIPE2水平预测NRDS新生儿VAP是否发生具有中等效能，AUC为0.805(95%CI:0.707～0.854)。TIPE2水平与NRDS新生儿VAP发生风险呈非线性关系（P<0.05）。患儿发生VAP的风险随着TIPE2水平、CD3~+T细胞、CD4~+T细胞和CD4~+/CD8~+的升高以及CD8~+T细胞的下降而明显下降。TIPE2水平在CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD4~+/CD8~+和VAP情况之间发挥中介效应，中介效应值分别为0.247、0.349、0.211、0.250；中介效应与总效应比分别为41.79%、55.05%、37.61%、35.40%。结论 TIPE2通过调节NRDS新生儿的免疫功能促进VAP的发生发展；其表达水平降低与VAP风险增加相关，可作为早期预测VAP的生物标志物，为新生儿VAP早期诊断和干预提供依据。
2026年01期 v.34 95-101页 [查看摘要][在线阅读][下载 1488K] - 徐佳;王义槿;杨莉;
目的 分析支气管哮喘（BA）患儿基质金属蛋白酶（MMP）水平、小气道功能水平与病情严重程度的相关性。方法 选取2020年9月至2024年11月于广元市第一人民医院就诊的BA患儿269例，根据患儿病情严重程度将患儿分为轻度组（n=101）、中度组（n=87）、重度组（n=81）。收集患儿一般资料，于所有患儿入院时，检测患儿炎症因子、小气道功能、MMP相关因子水平。采用多元线性回归分析小气道功能指标与MMP相关因子的相关性；采用广义相加方程（GAM）分析MMP相关因子与患儿病情严重程度的相关性；采用有序Logistic回归方程分析影响患儿病情严重程度的相关因素；采用受试者操作特征（ROC）曲线分析MMP相关因子对患儿重度病情的预测价值，计算曲线下面积（AUC）；采用限制性立方样条（RCS）分析MMP相关因子与患儿重度病情的剂量-反应关系；并分析小气道功能指标对MMP相关因子与患儿病情程度的中介效应。结果 三组患儿过敏史例数、过敏原数量、炎症因子、小气道功能指标及MMP相关因子水平对比存在明显差异（P<0.05）。GAM模型分析结果显示，MMP相关因子与患儿疾病严重程度呈现正相关性（P<0.05）。有序Logistic回归方程分析结果显示，过敏史、过敏原数量、炎症因子、小气道功能指标及MMP相关因子均为影响患儿病情严重程度的相关因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，MMP相关因子均可对患儿是否发生重度病情进行预测，均具有较好的预测效能，其中四者联合预测效能最佳，AUC为0.956。RCS曲线分析结果显示，随着MMP相关因子水平的增加，患儿重度病情发生风险存在上升趋势，均存在线性剂量-反应关系（均P_(nonlinear)>0.05,P_(overall)<0.05）。结论 MMP相关因子与BA患儿病情严重程度具有一定的正相关性，随患儿小气道功能水平的降低而上升，可能与BA患儿气道功能障碍及气道重塑具有关联性。
2026年01期 v.34 102-110页 [查看摘要][在线阅读][下载 1472K] - 郑允樵;林小玲;项延包;徐雪琴;
目的 探讨地贫孕妇妊娠期血常规变化规律，为风险评估及临床管理提供依据。方法 纳入2021年10月至2022年5月在温州市中心医院进行地贫基因检测的孕妇900例，其中携带者450例、对照450例，比较孕12周前血红蛋白（Hb）水平。另收集2021年9月至2024年12月检测的地贫携带者102例及对照150例，包括孕早期（≤12周）、中期（24～28周）、晚期（≥36周）血常规指标（RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC）。结果 孕12周前对照组Hb均高于地贫组（P<0.05），其中β~+型最低（均值104.2 g/L）,β~0型次之（均值105.7 g/L）。孕期随访显示，对照组RBC低于地贫组，但Hb始终较高（P<0.05）。α型Hb水平均高于β型（P<0.05）。各地贫组MCV、MCH、MCHC均低于对照组。点突变α型指标接近正常下限，较缺失型轻；β~0型MCV、MCH显著降低，MCHC正常或偏低；β~+型下降更明显（MCV均值65 fL、MCH均值20 pg）;α复合β型介于两者之间。结论 地贫孕妇妊娠期多表现为不同程度贫血，严重程度因基因型而异。临床应加强分型管理，重点监测贫血并开展遗传咨询，以保障母婴安全。
2026年01期 v.34 111-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 1125K] - 侯泽如;张丽娜;贾梦涛;张建军;
本研究旨在运用文献计量学分析方法，对环状RNA(circRNA)作为子痫前期（PE）生物标志物及其作用机制的已发表文献进行统计学分析，了解现状、识别热点、分析趋势，为该领域的后续研究提供参考，为疾病的诊治提供新思路。从Web of Science中检索2015—2024年关于circRNA在PE发生发展过程中的作用的英文文献。使用VOSviewer(V1.6.19)和CiteSpace(V6.3R1)软件进行可视化分析，包括年度出版物数量、文献与期刊、关键词共现等方面。经过筛选共有100篇文章被纳入分析。分析结果显示研究者对于circRNA在PE中作用机制的研究越来越重视，发文量也逐年升高，高频关键词包括“表达”“侵袭”“增殖”“胎盘”“滋养层细胞”等。circRNA的发现为研究者对PE发病机制的探索提供了新的思路，探究circRNA在PE的治疗中的潜在应用，将是未来研究的重要方向。
2026年01期 v.34 115-121页 [查看摘要][在线阅读][下载 2167K] - 黄倩梦;谢爱兰;楼文文;王荣跃;
目的 探讨染色体17q12微缺失/微重复综合征与临床表型之间的关联性，为遗传咨询提供依据。方法 对2022年5月至2023年12月在温州医科大学附属第二医院接受产前诊断的孕妇1162例，染色体微阵列分析报告为17q12微缺失4例，17q12微重复1例，回顾性分析这5例胎儿的产前超声特点及染色体微阵列结果。结果 4例染色体17q12微缺失综合征的胎儿都有肾脏异常，其中最常见的是肾脏皮质强回声，还有合并多囊肾，合并支气管隔离肺，1例遗传自表型正常的父母，17q12微重复综合征胎儿有十二指肠闭锁可能。结论 建议对产前超声检查提示有肾脏皮质强回声或伴有其他超声异常胎儿，优先选择CMA检测以早期明确诊断，少部分17q12微缺失综合征患儿可遗传自表型正常的亲代，给遗传咨询带来困难。
2026年01期 v.34 122-126页 [查看摘要][在线阅读][下载 1049K] - 史亚辉;李欣;任蓉;于晓明;罗慧;赵静;侯梅;苑爱云;
目的 总结SLC16A2基因变异致Allan-Herndon-Dudley综合征（AHDS）一家系的临床、遗传学特点及康复效果。方法 回顾性分析2例AHDS患者及其家系的临床资料，随访1年6个月。对其家系进行全外显子组测序及Sanger测序家系验证。检索相关文献，总结其临床、遗传特征。结果 病例1，男，2月余，追视差，竖头不稳。查体：发育落后，肌张力不稳定。游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）升高、游离甲状腺素（FT4）降低、促甲状腺激素（TSH）正常范围。病例2，男，10岁10月，不能竖头、无主动言语表达，情绪异常。查体：严重发育落后，肌张力障碍、姿势异常明显。头颅MRI提示髓鞘化延迟。FT3升高、FT4降低、TSH正常。脊柱融合X片提示脊柱侧弯、右侧髋关节脱位。2例患儿均为SLC16A2基因c.963＿964delinsAA半合子变异，为新发变异。结论 AHDS是一种X连锁隐性遗传罕见病，发育迟缓患儿需早期检测甲状腺功能，其特异性改变具重要诊断提示价值。虽预后不良，但规范随访及多系统管理可改善生活质量。本文报道2例新发变异，拓展了致病基因谱。
2026年01期 v.34 127-134页 [查看摘要][在线阅读][下载 1972K] - 林婵婵;童郁;
目的 探讨1例儿童肝豆状核变性（WD）家系的临床表型和分子致病机制，旨在为患者进行早期诊断，并对该家系再生育风险进行评估及遗传咨询。方法 采集患儿及其父母的外周血，进行DNA提取，采用二代测序技术对先证者ATP7B基因所有的外显子进行检测，接着用Sanger测序对该家系的候选变异位点进行验证，并使用生物信息学软件对变异位点进行有害性和保守性分析，明确变异位点的致病性。结果 测序结果表明先证者ATP7B基因存在两个杂合变异：Exon8上的错义变异c.2333G>T(p.Arg778Leu)以及Exon2的移码变异c.525dupA(p.Val176fs)，分别遗传自母亲和父亲，该复合杂合变异导致患者患有WD。结论 c.2333G>T(p.Arg778Leu)和c.525dupA(p.Val176fs)复合杂合变异是患者WD的遗传病因；对肝豆状核变性先证者及其家系早期进行基因检查，明确遗传学病因，是实现早期诊治的关键。
2026年01期 v.34 135-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 1682K] - 余维星;米热古丽·买买提;
目的 总结CLCN5基因致Bartter样表现的1型Dent病的临床特征及诊疗要点，提高临床认知。方法 回顾性分析1例基因确诊患儿的临床特征、基因检测及诊治过程。结果 10岁男童，具有前额突出、鸡胸、双肘外翻及双膝内翻呈X型畸形，低钾性代碱、电解质紊乱（血钾、钠、氯减低）等Bartter样表现伴有身材矮小（-5.08 SD）、低分子量蛋白尿、骨质疏松、骨骼畸形、维生素D减低，提示合并钙磷代谢异常或复杂肾小管病。初始予对症病治疗1月后临床症状无明显改善并出现双肾钙化及前列腺钙化。基因检测显示CLCN5基因c.392A>G:p.E131G新发半合子突变，确诊1型Dent病伴Bartter样综合征。调整方案加用对于1型Dent病相关治疗，3月后骨痛缓解，电解质、肾功能改善。结论 Dent病临床表现复杂，与Bartter样综合征表型重叠，易进展至肾衰竭。对Bartter样症状者需警惕Dent病可能，早期基因检测可明确诊断。
2026年01期 v.34 139-144页 [查看摘要][在线阅读][下载 1310K] - 胡速;徐晨阳;徐云芝;项延包;
目的 探讨1个手足裂畸形家系患者的致病原因。方法 对该家系成员（先证者、丈夫及胎儿）行家系三人全外显子组测序，结合家系患者的临床表型筛选可能致病的候选基因。运用Sanger测序技术对所有家系成员进行候选变异位点验证。结果 家系三人全外显子组测序结果发现先证者及胎儿存在TP63基因c.1963C>T(p.Arg655*)杂合变异，而正常表型的先证者丈夫未携带该变异。Sanger测序结果与全外显子组测序结果一致，且先证者父母亲均未携带该变异，提示该家系先证者检出的TP63基因c.1963C>T为新发变异。经检索人类基因突变数据库及相关文献，TP63基因c.1963C>T为未报道过的新致病变异。结论 本研究结果支持TP63基因c.1963C>T杂合变异是导致该家系手足裂畸形4型的致病原因，检出的新致病变异丰富了TP63基因的致病变异谱。
2026年01期 v.34 145-148页 [查看摘要][在线阅读][下载 1458K] - 胡军;王宇;郝家欢;
目的 探讨产前单亲二体的发现以及诊断方法的选择。方法 运用孕妇外周血胎儿游离无创产前筛查（NIPT）检测孕妇外周血；采用荧光定量聚合酶链反应(qF-PCR)对孕妇外周血、羊水、胎盘进行21、13号染色体短串联重复序列（STR）检测分析；患儿家系全外显子组测序，检查患儿及生物学父母。结果 孕妇NIPT结果为13号染色体三体高风险；QF-PCR检测胎儿为13染色体母源性单亲异二体，局部存在母源单亲同二体可能；胎盘为嵌合型13-三体；患儿家系全外显子组测序，检出患儿SLC25A15基因exon3 c.268C>T纯合突变，母亲SLC25A15基因exon3c.268C>T杂合突变，父亲该基因位点为野生型；同时患儿被检出13号染色体13q12.11-q22.1区域母源性单亲同二体。结论 当NIPT报告染色体三体高风险而产前诊断胎儿为二倍体时，应注意检查胎儿是否存在单亲二体情况，以防止印记疾病的漏检。当检测发现患者存在单亲同二体区域时，应考虑对此区域进行基因检测以防止隐性遗传病的漏检。在选择单亲二体检查方法时，不能忽视对单亲异二体的检测。
2026年01期 v.34 149-153页 [查看摘要][在线阅读][下载 1285K] - 石璐璐;于静;路钰夏;郑丽娟;夏志毅;
目的 探讨以肝功能异常为首发症状的Danon病患儿临床表型及遗传学特点。方法 选取2024年10月河南省儿童医院1例Danon病患儿，收集其临床资料、家族史，对患儿行全外显子组测序（WES）,Sanger测序验证候选变异，并按美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南行致病性评级。结果 患儿男，11岁7月，首发症状为肝功能异常（谷丙转氨酶、谷草转氨酶反复升高），伴肌酸激酶升高及心室预激。WES显示其X染色体LAMP2基因c.554delA(p.N185Mfs*57)半合子变异，Sanger测序验证母亲为杂合变异，父亲及姐姐为野生型。蛋白质结构预测提示该变异致蛋白功能丧失，按ACMG指南评级为“致病性”（PVS1+PM2＿Supporting+PP4）。结论 本例患儿以肝功能异常首发，丰富了Danon病临床表型及LAMP2基因变异谱，为该病早期识别与诊断提供参考。
2026年01期 v.34 154-158页 [查看摘要][在线阅读][下载 2279K] - 李翔;曾丽庭;黄泽薇;付帅;
目的 探讨一例胎儿巨膀胱的遗传学病因及其限性遗传模式，为临床诊断和遗传咨询提供参考。方法 对一例孕11周超声诊断为巨膀胱的男性胎儿进行产前遗传学检测，包括染色体核型分析、基因组拷贝数变异（CNV）检测及家系全外显子组测序（Trio-WES），并结合生物信息学分析对变异进行致病性评估。结果 染色体核型及CNV-seq检测均未见异常，家系全外显子组测序发现胎儿及其母亲携带MYOCD基因c.1285A>C杂合变异，符合限性遗传模式。孕妇选择终止妊娠，引产胎儿除巨膀胱外未见其他明显异常。结论 本病例揭示了母源性MYOCD基因变异可能通过限性遗传模式导致男性胎儿巨膀胱，为临床诊断和遗传咨询提供了重要依据。
2026年01期 v.34 159-162页 [查看摘要][在线阅读][下载 1387K] - 廖涣柔;刘玲;李烨姗;陈柔熠;蔡娜莉;曾词正;林少珠;敖当;
目的 报道1例PHOX2B基因变异所致新生儿期发病的先天性中枢性肺换气不足综合征1型（CCHS1）的临床特点并分析其遗传学特征。方法 本研究回顾分析了2025年在广东医科大学附属医院新生儿科就诊的1例反复呼吸暂停患儿临床资料及实验室检查。采用家系全外显子组测序（WES）技术对患儿及其直系亲属进行基因检测，并通过Sanger测序进行验证。结果 该新生儿出生后即出现发绀、气促，以反复睡眠期呼吸暂停为主要特征，多次撤机失败，最终因呼吸衰竭在发病后1月余死亡。WES检测提示患儿PHOX2B基因新发杂合突变：c.756＿776dup(p.Ala254＿Ala260dup)，该变异为框内插入。该变异在参考人群基因频率数据库（gnomAD）中最小等位基因频率为0。受检者的父母未见突变，根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南判定为致病变异。结论 本例是由于PHOX2B基因c.756＿776dup框内插入所致的CCHS1，该变异尚未见报道，拓展了PHOX2B基因变异谱。
2026年01期 v.34 163-167页 [查看摘要][在线阅读][下载 1217K]