- 爨兆洁;员娇娇;侯花;
目的 探讨育龄期乳腺癌中三阴性乳腺癌（TNBC）患者的分子特征，构建并验证具备临床诊断潜力的基因表达预测模型。方法 从TCGA乳腺癌（TCGA-BRCA）数据库中提取转录组测序数据及临床信息，筛选诊断年龄在15～49岁的育龄期女性乳腺癌患者共187例，其中116例具备完整的ER、PR、HER2免疫组化信息，并进一步划分为TNBC组（n=26）与non-TNBC组（n=90）。采用limma包进行差异表达分析（|log_2FC|>1,FDR<0.05），并对差异基因进行Gene Ontology生物过程（GO-BP）与京都基因和基因组数据库（KEGG）通路富集分析。构建前30个差异基因的蛋白互作网络（PPI），识别5个在TNBC中显著下调的Hub基因并注释其功能模块。在模型构建方面，采用最小绝对收缩与选择算子（LASSO）回归进行特征筛选，通过10折交叉验证确定最优λ值。随后应用随机森林算法评估基因重要性，并以Logistic回归构建诊断模型，绘制ROC曲线、计算AUC及混淆矩阵评估分类性能，同时进行10折交叉验证以评估模型稳定性。外部验证在GEO数据库GSE25066育龄期乳腺癌样本中完成。结果 共筛选出1033个差异表达基因，其中上调基因484个，下调基因549个。GO-BP富集结果主要涉及腺体发育、上皮细胞分化、细胞外基质重塑等过程；KEGG通路显著富集于细胞周期、PI3K-Akt信号通路、黏附斑等肿瘤相关通路。PPI网络识别的5个下调Hub基因（包括ESR1、FOXA1、GATA3等）富集于激素调控及miRNA转录调控过程。后续LASSO建模中，共筛选出6个关键基因（B3GNT5、NDUFAF4、ZIC1、YBX1、FOXA1、SPDEF），其中FOXA1为PPI与LASSO的交集基因，其余5个基因为LASSO独立筛选所得。LASSO结果显示，B3GNT5在TNBC中显著高表达（FDR<0.001），并在随机森林中排名重要性首位（MeanDecreaseAccuracy=0.08）。单基因ROC分析显示，B3GNT5、SPDEF、FOXA1、NDUFAF4、YBX1、ZIC1的AUC分别为0.977、0.960、0.959、0.933、0.932、0.886。6基因联合构建的Logistic模型在训练集中的AUC为0.981(95%CI:0.955～1.000),TNBC识别准确率为96.0%;10折交叉验证AUC均值为0.979，标准差为0.048，模型稳定性较高。在外部验证集中（GSE25066），纳入5个具表达数据的基因（NDUFAF4、ZIC1、YBX1、SPDEF、FOXA1）构建模型，ROC曲线AUC为0.893(95%CI:0.843～0.943)，显示出良好的跨数据集推广能力。结论 本研究基于LASSO回归筛选的6个关键基因构建TNBC诊断模型，在育龄期乳腺癌中具有良好的判别性能和外部适用性，尤其是B3GNT5、NDUFAF4等上调基因可能作为潜在生物标志物，为TNBC早期分型与临床诊断提供新思路。PPI筛选的下调Hub基因则为TNBC可能的转录调控机制提供背景支持。
2025年10期 v.33 2057-2065页 [查看摘要][在线阅读][下载 2364K] - 卢逸静;文红蕾;王静;
目的 探讨雪松醇调节微小RNA-503-5p(miR-503-5p)/FOS样抗原2(FOSL2)对子宫内膜癌（EC）细胞迁移及血管生成的影响。方法 检测EC组织与细胞系中miR-503-5p及FOSL2蛋白表达。使用7.5～240μmol/L的雪松醇处理EC细胞，筛选药物浓度；将HEC-1-A细胞分为对照组（Control组）、Cedrol组、Cedrol+inhibitor NC组、Cedrol+miR-503-5p inhibitor组、mimics NC组、miR-503-5p mimics组、miR-503-5p mimics+pcDNA组、miR-503-5p mimics+FOSL2组；分别检测各组细胞miR-503-5p、FOSL2 mRNA表达、细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成情况；双荧光素酶报告基因实验验证FOSL2与mi R-503-5p的靶向关系。裸鼠成瘤实验验证雪松醇对EC移植瘤生长的影响。结果 EC组织miR-503-5p表达降低，FOSL2 mRNA与蛋白表达升高（P<0.05）；选择HEC-1-A细胞及雪松醇药物浓度为60μmol/L进行实验。HEC-1-A细胞经60μmol/L雪松醇处理或miR-503-5p mimics转染后，细胞miR-503-5p表达水平升高，细胞活力、EdU阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数及血管生成数降低（P<0.05）；抑制miR-503-5p表达或过表达FOSL2分别可减弱雪松醇或过表达miR-503-5p对EC细胞恶性行为的抑制作用（P<0.05）;miR-503-5p可靶向负调节FOSL2表达；裸鼠成瘤实验显示，雪松醇可显著抑制EC移植瘤生长。结论 雪松醇可能通过上调miR-503-5p，抑制FOSL2表达，抑制EC细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成。
2025年10期 v.33 2066-2074页 [查看摘要][在线阅读][下载 3516K] - 牛晨露;周芳芳;周晓燕;
目的 探讨丹参酮ⅡA(TS ⅡA)调节过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/同源框A10(HOXA10)信号通路对肥胖多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠子宫内膜容受性的改善作用。方法 构建肥胖PCOS大鼠模型，将建模成功的大鼠分为Model组、L-TS ⅡA组、M-TS ⅡA组、H-TS ⅡA组、H-TS ⅡA+GW6471(PPARα/HOXA10信号通路抑制剂)组，每组各10只。另取10只正常的大鼠为对照组，对照组与Model组给予等量羧甲基纤维素钠溶液，1次/d，持续干预28 d。检测各组大鼠体质量、卵巢质量以及子宫质量；观察卵巢、子宫的组织病理学变化；免疫组织化学染色观察子宫内膜容受性相关分子标志物的表达；检测大鼠血清激素和炎性因子的变化；电镜观察子宫内膜的胞饮突发育情况；Western blot检测PPARα/HOXA10信号通路相关蛋白以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达。结果 与对照组相比，Model组大鼠卵巢组织可见囊状扩张卵泡，颗粒细胞减少，子宫内膜变薄、腔隙减小、内皮细胞排列紊乱，胞饮突发育差，体质量、卵巢质量、TNF-α、IL-6、IL-1β、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、ER、PR表达增加（P<0.05），子宫质量、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、αvβ3、LIF、PPARα、HOXA10蛋白表达减少（P<0.05）；与Model组相比，L-TS ⅡA组、M-TS ⅡA组、H-TS ⅡA组大鼠囊状扩张卵泡减少，可见各级卵泡，颗粒细胞增多、子宫内膜增厚、腔隙增加、内皮细胞排列整齐，胞饮突发育较好，体质量、卵巢质量、TNF-α、IL-6、IL-1β、LH、T、ER、PR表达显著减少（P<0.05），子宫质量、E2、FSH、αvβ3、LIF、PPARα、HOXA10蛋白表达显著增加（P<0.05）；与H-TS ⅡA组相比，H-TS ⅡA+GW6471组大鼠囊状扩张卵泡增多，颗粒细胞减少、子宫内膜变薄、腔隙减少、内皮细胞排列较紊乱，胞饮突发育较差，体质量、卵巢质量、TNF-α、IL-6、IL-1β、LH、T、ER、PR表达显著增加（P<0.05），子宫质量、E2、FSH、αvβ3、LIF、PPARα、HOXA10蛋白表达显著减少（P<0.05）。结论 TS ⅡA可能通过激活PPARα/HOXA10信号通路，减少炎症反应，从而改善肥胖PCOS大鼠子宫内膜容受性。
2025年10期 v.33 2075-2082页 [查看摘要][在线阅读][下载 2435K] - 张丽静;李娜;刘艳;
目的 探讨长链非编码核糖核酸（lncRNA）核仁核糖核酸宿主基因14(SNHG14)调控微小RNA-656-3p(miR-656-3p)/Krüppel样转录因子12(KLF12)轴对宫颈癌（CC）细胞增殖、侵袭及上皮间质转化（EMT）的影响。方法 qRT-PCR法检测CC组织及其癌旁组织、CC细胞系（HeLa、CaSki、C-33A、MS751）及其正常宫颈外上皮细胞系Ect1/E6E7中mRNA表达；双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA SNHG14与miR-656-3p、miR-656-3p与KLF12的互作。将MS751细胞分为NC组、sh-NC组、sh-SNHG14组、sh-SNHG14+anti-NC组、sh-SNHG14+anti-miR-656-3p组、miR-NC组、miR-656-3p-mimics组、miR-656-3p-mimics+pcDNA-NC组、miR-656-3p-mimics+pcDNA-KLF12组。测定各组MS751细胞中mRNA表达；MTT检测和EdU染色MS751细胞增殖；Transwell实验检测MS751细胞迁移和侵袭；Western blot检测MS751细胞中KLF12、N-cadherin、E-cadherin蛋白的表达。结果 CC组织miR-656-3p低表达，lncRNA SNHG14、KLF12 mRNA高表达（P<0.05）。与sh-NC组、NC组相比，sh-SNHG14组EdU阳性细胞率、A_(570)值、迁移数、侵袭数、N-cadherin、lncRNA SNHG14、KLF12 mRNA和蛋白降低，miR-656-3p、E-cadherin升高（P<0.05）;sh-SNHG14+anti-miR-656-3p组逆转上述表达（P<0.05）。与miR-NC组、NC组相比，miR-656-3p-mimics组EdU阳性细胞率、A_(570)值、迁移数、侵袭数、N-cadherin、KLF12 mRNA和蛋白降低，miR-656-3p、E-cadherin升高（P<0.05）;miR-656-3p-mimics+pcDNA-KLF12组A_(570)值、迁移数、侵袭数、N-cadherin、KLF12逆转上述表达（P<0.05）。lncRNA SNHG14可以靶向负调控miR-656-3p,miR-656-3p可以靶向负调控KLF12。结论 lncRNA SNHG14可能通过调控miR-656-3p/KLF12轴抑制CC细胞的增殖、侵袭及EMT。
2025年10期 v.33 2083-2090页 [查看摘要][在线阅读][下载 3119K] - 郑婷华;宋慧珍;王丽丽;宋志慧;
目的 根皮苷（phlorizin）对妊娠糖尿病（GDM）大鼠炎症反应及基质细胞衍生因子-1α/CXC趋化因子受体4(SDF-1α/CXCR4)信号通路的影响。方法 构建GDM大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为GDM组、phlorizin-L组（根皮苷低剂量组）、phlorizin-H组（根皮苷高剂量组）、phlorizin-H+CTCE-0214(SDF-1α/CXCR4激活剂)组，每组12只，另取12只正常健康大鼠作对照组（Control组）；检测血糖血脂水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IRI）；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清炎性因子水平；苏木精-伊红（H-E）染色观察胰腺组织及胎盘组织病理变化；原位缺口末端标记法（TUNEL）染色观察胎盘组织细胞凋亡；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胎盘组织凋亡及SDF-1α/CXCR4信号通路相关蛋白表达。结果 GDM组较Control组胰腺组织形态不规则，出现萎缩变小，胰腺细胞分布稀疏排列紊乱，炎性细胞浸润现象严重，胎盘组织损伤严重，细胞间隙变大，分布紊乱，毛细血管减少，血糖指标FBG、FINS、HOMA-IRI升高，血脂指标TC、TG、LDL-C水平升高，炎性因子TNF-α、IL-8、IL-1β水平及细胞凋亡率、Bax/Bcl-2、SDF-1α、CXCR4表达升高，HDL-C水平降低（P<0.05）;phlorizin-L组、phlorizin-H组较GDM组胰腺组织病理损伤减轻，胰腺组织萎缩变小程度减轻，胰腺细胞数量明显恢复，排列相对规则，少量炎性细胞浸润，胎盘组织损伤减轻，细胞间隙变小，细胞排列相对规则，毛细血管分布增多，血糖指标FBG、FINS、HOMA-IRI降低，血脂指标TC、TG、LDL-C水平降低，炎性因子TNF-α、IL-8、IL-1β水平及细胞凋亡率、Bax/Bcl-2、SDF-1α、CXCR4表达降低，HDL-C水平升高（P<0.05）;phlorizin-H+CTCE-0214组较phlorizin-H组胰腺组织及胎盘组织损伤加重，血糖指标FBG、FINS、HOMA-IRI升高，血脂指标TC、TG、LDL-C水平升高，炎性因子TNF-α、IL-8、IL-1β水平及细胞凋亡率、Bax/Bcl-2、SDF-1α、CXCR4表达升高，HDL-C水平降低（P<0.05）。结论 根皮苷可减轻GDM大鼠炎症反应，与抑制CXCL12/CXCR4信号通路有关。
2025年10期 v.33 2091-2097页 [查看摘要][在线阅读][下载 2218K] - 莫世娇;郭瑞卿;李旺叶;李芙蓉;史军然;高丽霞;解潇清;
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导的巨噬细胞极化在幼鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型中的分子机制。方法 40只无特定病原体的7周龄db/db(30只)和db/m(10只)小鼠分为4组：对照组、模型组、HMGB1-过表达（HMGB1-OE）组、HMGB1敲低（HMGB1-KO）组，每组10只。通过免疫荧光化学检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），蛋白质印迹测定小鼠肝组织信号转导子和转录激活子1(STAT1)、HMGB1、精氨酸酶1(Arg1)、CD68蛋白表达。在体外，将STAT1-OE质粒转染入原代Kupffer细胞，然后在有或没有白细胞介素（IL）-4刺激的情况下培养。结果 与模型组相比，HMGB1-KO组小鼠的肝脏组织学评分、相对oil red O染色强度、α-SMA阳性染色百分比显著降低（P<0.05）,HMGB1-OE组小鼠的肝脏组织学评分、相对oil red O染色强度、α-SMA阳性染色百分比显著增加（P<0.05）。与Con组相比，IL-4处理的巨噬细胞中STAT1、HMGB1蛋白表达均显著下调（P<0.05）。与IL-4组相比，IL-4+STAT1-OE组STAT1、HMGB1、Arg1蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论 STAT1-HMGB1信号通路激活通过诱导巨噬细胞M1极化参与NAFLD的病理机制，通过抑制HMGB1激活有助于改善小鼠的肝功能。这些结果为NAFLD儿童的药物作用靶点及分子作用机制提供了新的见解。
2025年10期 v.33 2098-2104页 [查看摘要][在线阅读][下载 2109K] - 陈光雪;赵璐璐;杨竹青;王帆;
目的 探讨产后抑郁症与肠道菌群之间的因果关系。方法 采用两样本孟德尔随机化分析不同细菌分类与产后抑郁症之间的关联。研究选取与肠道菌群相关的显著单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，使用逆方差加权（IVW）法估计因果效应。通过Cochran's Q检验评估遗传工具变量的异质性，MR-Egger截距检验评估多效性。结果 放线菌门（Actinobacteria）和放线菌纲（Actinobacteri）以及双歧杆菌属（Bifidobacterium）和乳酸杆菌属（Lactobacillus）对产后抑郁症有保护作用。不同分类水平的双歧杆菌对产后抑郁症均有保护作用。肠道菌群与产后抑郁症的相关性稳定，F值范围为23～487，因此以上结果稳定可靠。结论 双歧杆菌可能有助于预防和治疗产后抑郁症，由于本研究中使用的工具变量有限，需要进一步的研究来确认这些结果。
2025年10期 v.33 2105-2115页 [查看摘要][在线阅读][下载 5940K] - 湛映杰;张淼;向明菊;胡颖;雷迅;周明芳;
目的 利用医疗大数据探索产后出血（PPH）的相关危险因素，基于机器学习算法构建PPH风险预测模型并评价预测效能。方法 通过“医渡云”大数据平台选取2016年5月至2022年12月重庆市7家医院产科住院分娩的2626例产妇的相关临床资料。基于机器学习算法将42项自变量纳入Logistic回归、随机森林（RF）、极端梯度提升（XGBoost）模型对PPH进行预测，应用受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、准确度、精准度、特异度、召回率、F1评分等评估模型的预测效能，对性能最优的模型进行变量重要性分析。结果 2626例产妇根据临床诊断存在PPH 351例（13.37%），未发生PPH者2275例（86.63%）。两组年龄、妊娠期体质量增长（GWG）、孕产史、前置胎盘史等24项变量差异具有统计学意义（P<0.05）。3个预测模型都具有较好的预测效能，RF模型、XGBoost模型、Logistic回归模型的AUC值依次为0.9281、0.9166、0.8451。进一步基于RF模型进行变量重要性排序，其中排名前8项的重要预测变量依次为分娩方式、胎盘植入性疾病、麻醉方式、宫颈裂伤、GWG、会阴裂伤、年龄、阴道裂伤。结论 基于RF算法构建的预测模型效能最佳，可更好地量化PPH的风险，协助医务人员识别PPH发生的危险因素，降低PPH发生率和孕产妇死亡风险，为临床个性化预防措施的制定提供参考。
2025年10期 v.33 2116-2122页 [查看摘要][在线阅读][下载 1180K] - 朱翠萍;金全芳;
目的 探究磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭能力及含有三重基序的蛋白8(TRIM8)/细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)信号通路的影响。方法 培养AN3CA与KLE分别分组为对照组、PTEN过表达组。使用String数据库预测与TRIM8相互作用的蛋白质。RT-qPCR检测AN3CA与KLE细胞中PTEN、TRIM8、SOCS1 mRNA水平。Western blot检侧AN3CA与KLE中PTEN、TRIM8、SOCS1蛋白水平。EdU试剂盒检测AN3CA与KLE细胞增殖能力。平板克隆检测AN3CA与KLE细胞克隆能力。细胞划痕检测AN3CA与KLE细胞迁移能力。Transwell实验检测AN3CA与KLE细胞侵袭能力。结果 使用String数据库预测与TRIM8相互作用的蛋白质，其中SOCS1与TRIM8相互作用程度最强。与EEC细胞相比，AN3CA与KLE细胞中PTEN与TRIM8的mRNA相对表达水平低，SOCS1 mRNA相对表达水平高（P<0.05）。与对照组相比，PTEN过表达组AN3CA与KLE细胞中PTEN、TRIM8蛋白及mRNA水平增加，SOCS1蛋白及mRNA水平减少（P<0.05）。与对照组相比，PTEN过表达组AN3CA与KLE细胞的EdU阳性蛋白表达减少，相对菌落形成率降低（P<0.05），细胞相对迁移距离减少（P<0.05），细胞相对侵袭数量减少（P<0.05）。结论 过表达PTEN可上调TRIM8水平，下调SOCS1，抑制AN3CA与KLE细胞的增殖、迁移、侵袭能力。
2025年10期 v.33 2123-2128页 [查看摘要][在线阅读][下载 2331K] - 吕晓芳;杜晓静;钱红霞;
目的 探究当归芍药散调控RNA结合基序蛋白3(RBM3)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路对子宫平滑肌瘤（UL）进展及铁死亡水平的影响。方法 将30只雌性SD大鼠分为对照组、UL组及UL+当归芍药散组，每组10只。培养原代UL细胞分为UL组、UL+当归芍药散组及UL+当归芍药散+低表达RBM3组。肉眼观子宫结构变化。H-E染色检测子宫组织病理结构。Western blot检测RBM3、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平。ELISA试剂盒检测丙二醛（MDA）、Fe~(2+)含量。平板克隆检测UL细胞克隆能力。Transwell实验检测UL细胞侵袭能力。结果 与对照组相比，UL组大鼠子宫外观有异常结节，肉眼可见水肿，子宫肌层组织结构紊乱，肌层厚度增加且不均，平滑肌细胞体积增大，排列紊乱，可见炎性细胞浸润，子宫组织RBM3蛋白表达减少，SLC7A11及GPX4蛋白表达增加（P<0.05），组织中MDA含量与Fe~(2+)含量减少（P<0.05）；与UL组相比，UL+当归芍药散组大鼠子宫异常结节减少，水肿程度减轻，子宫组织病理结构异常改善，子宫组织RBM3蛋白表达增加，SLC7A11及GPX4蛋白表达减少，组织中MDA含量与Fe~(2+)含量增加（P<0.05）。与UL组相比，UL+当归芍药散组UL细胞克隆数量及侵袭细胞数量减少（P<0.05）,UL细胞RBM3蛋白表达增加，SLC7A11及GPX4蛋白表达减少，MDA含量与Fe~(2+)含量增加（P<0.05）；与UL+当归芍药散组相比，UL+当归芍药散+低表达RBM3组UL细胞RBM3蛋白表达减少，SLC7A11及GPX4蛋白表达增加，MDA含量与Fe~(2+)含量减少（P<0.05）。结论 当归芍药散可调控RBM3/SLC7A11通路促进铁死亡，抑制子宫平滑肌瘤进展。
2025年10期 v.33 2129-2134页 [查看摘要][在线阅读][下载 1829K] - 陈蓓;田婷;
目的 本研究旨在探讨高糖环境下活性氧（ROS）介导的胰岛β细胞焦亡对妊娠糖尿病（GDM）发生的潜在机制。方法 采用小鼠胰岛β细胞进行体外实验，设置不同的实验组别：对照组、高糖组（HG）、Epal（醛糖还原酶抑制剂）组、FPS-ZM1（晚期糖化终产物受体抑制剂）组和DPI(NADPH氧化酶抑制剂)组。通过CCK-8法检测细胞活力，DCFH-DA荧光探针法测定ROS产生，微量法和可见分光光度法定量分析抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，Western blot检测焦亡相关蛋白表达，葡萄糖刺激胰岛素分泌实验检测胰岛素分泌水平。结果 与Control组相比，HG组胰岛β细胞形态差，活力下降，ROS产生增加，抗氧化酶（SOD和GSH-Px）活性降低，焦亡相关蛋白表达升高，胰岛素分泌减少（P<0.05）。与HG组相比，同样在高糖环境处理下的Epal组、FPS-ZM1组和DPI组细胞生长状态、细胞活力、抗氧化酶活性和胰岛素分泌水平均有所改善，且ROS产生和焦亡相关蛋白表达均降低（P<0.05）。其中FPS-ZM1组和DPI组的改善效果均优于Epal组处理效果（P<0.05）。结论 高糖环境通过ROS介导的途径加剧胰岛β细胞的损伤，导致GDM的发生，其内在机制可能主要是通过激活NADPH氧化酶途径、糖基化终末产物形成途径，以及抑制抗氧化酶活性来实现的。抑制ROS产生或其上游信号通路能够减轻胰岛β细胞的焦亡，为GDM的临床治疗提供了新的策略和潜在靶点。
2025年10期 v.33 2135-2140页 [查看摘要][在线阅读][下载 1730K] - 蔡德波;李露露;肖向锋;
目的 探讨瑞马唑仑（Rem）调节缺刻基因（Notch）/发状分裂相关增强子-1(Hes-1)通路对子宫内膜癌（EC）细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 将HEC-1-A细胞分为NC组（正常培养）、L-Rem、M-Rem、H-Rem组（80、160、320μmol/L的Rem）、Rem+Jagged 1组（320μmol/L的Rem+1μg/mL Notch激活剂Jagged 1）。CCK8和EdU染色检测HEC-1-A细胞的增殖；Transwell实验检测HEC-1-A细胞迁移和侵袭；流式细胞仪检测HEC-1-A细胞的凋亡；CCK8检测人外周血淋巴细胞对HEC-1-A细胞的杀伤率；蛋白印迹法（WB）检测HEC-1-A细胞中Notch-1、Notch-3、Hes-1蛋白表达。结果 L-Rem、M-Rem、H-Rem组中A_(450)值、EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、Notch-1、Notch-3、Hes-1低于NC组，凋亡率、杀伤率高于NC组，且呈浓度依赖性（P<0.05）;Rem+Jagged 1组中A_(450)值、EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、Notch-1、Notch-3、Hes-1高于H-Rem组，凋亡率、杀伤率低于H-Rem组（P<0.05）。结论 Rem可能通过抑制Notch/Hes-1通路，抑制EC细胞的增殖、侵袭，促进细胞凋亡。
2025年10期 v.33 2141-2146页 [查看摘要][在线阅读][下载 2371K] - 郝亚楠;郝妍妍;石东海;
目的 探讨瑞芬太尼（RF）调控肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路对宫颈癌（CC）细胞增殖、迁移及上皮间质转化（EMT）的影响。方法 MTT法检测不同浓度RF(0、25、50、100、200、400 ng/mL)对SiHa细胞增殖的影响，将SiHa细胞分为对照（Control）组、顺铂组、RF低剂量（-L）组、RF高剂量（-H）组、RF-H+LKB1抑制剂（Radicicol）组，EdU法检测SiHa细胞增殖，划痕实验和Transwell小室检测SiHa细胞迁移能力，间接免疫荧光法检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白表达，Western blot检测LKB1/AMPK/mTOR通路蛋白表达水平。结果 与0 ng/mL RF组比，25、50、100、200、400 ng/mL RF处理组SiHa细胞增殖抑制率升高，且呈剂量依赖（P<0.001）；与Control组比，RF-L组、RF-H组SiHa细胞EdU阳性率、划痕愈合率、细胞迁移数以及p-mTOR/mTOR比值均降低，LKB1蛋白表达量和p-AMPK/AMPK比值升高（P<0.001）,N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）阳性表达减少，E-钙黏蛋白（E-cadherin）阳性表达增加；且RF-H组SiHa细胞中各指标变化幅度高于RF-L组（P<0.05）；与RF-H组相比，RF-H+Radicicol组SiHa细胞EdU阳性率、划痕愈合率、细胞迁移数以及p-mTOR/mTOR比值均升高，LKB1蛋白表达量和p-AMPK/AMPK比值降低（P<0.001），且N-cadherin、Vimentin蛋白阳性表达增加，E-cadherin蛋白阳性表达减少。结论 RF可能通过调控LKB1/AMPK/mTOR通路抑制CC细胞增殖、迁移及EMT。
2025年10期 v.33 2147-2152页 [查看摘要][在线阅读][下载 2017K] - 李雍容;俞海娟;李春霞;
目的 研究内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在高糖激活胎盘滋养细胞Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体中的作用。方法 收集妊娠糖尿病（GDM）胎盘和健康胎盘，检测NLRP3、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)的表达水平，分析其与GDM患者HOMA-IR、空腹胰岛素的相关性。培养人胎盘滋养细胞株HTR-8/SVneo，分为5.5 mmol/L葡萄糖的对照组、25 mmol/L葡萄糖的高糖组、空白质粒对照组、空白质粒高糖组、eNOS质粒高糖组，检测NLRP3、剪切的Caspase-1表达水平及IL-1β、IL-18水平。结果 GDM胎盘中eNOS的蛋白表达水平低于健康胎盘且与HOMA-IR、空腹胰岛素呈负相关，NLRP3、剪切的Caspase-1的蛋白表达水平高于健康胎盘且与HOMA-IR、空腹胰岛素呈正相关；高糖组细胞中eNOS的蛋白表达水平低于对照组，细胞中NLRP3、剪切的Caspase-1的蛋白表达水平以及培养基中IL-1β、IL-18的水平高于对照组（P<0.05）;eNOS质粒高糖组细胞中eNOS的蛋白表达水平低于空白质粒高糖组，细胞中NLRP3、剪切的Caspase-1的蛋白表达水平以及培养基中IL-1β、IL-18的水平高于空白质粒高糖组（P<0.05）。结论 高糖通过抑制eNOS表达激活胎盘滋养细胞NLRP3炎症小体。
2025年10期 v.33 2153-2158页 [查看摘要][在线阅读][下载 1945K] - 宋琳琳;王丽洁;史腾娜;王俊;
目的 探讨右美托咪定（Dex）是否可调控Hippo-YAP信号通路来影响卵巢癌细胞的增殖和迁移。方法 将SKOV3细胞分为对照组、TDI-011536组（Hippo-YAP信号通路抑制剂）、Dex低剂量（Dex-L）组、Dex高剂量（Dex-H）组、Dex-H+XMU-MP-1(Hippo-YAP信号通路激活剂)组；检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡；ELISA检测细胞趋化因子配体（CXCL-2、CXCL-8）;Western blot检测PCNA、cleaved caspase-3、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin、vimentin和Hippo-YAP信号通路蛋白表达水平。结果 与对照组比较，TDI-011536组、Dex-L组和Dex-H组SKOV3细胞凋亡率、E-cadherin、cleaved caspase-3、YAP和TAZ蛋白表达水平升高，A_(490)(24 h、48 h)值、划痕愈合率和细胞侵袭数量、CXCL-2和CXCL-8水平、MMP-9、N-cadherin、vimentin和PCNA蛋白表达水平降低（P<0.05）;XMU-MP-1可降低Dex对SKOV3细胞恶性生物学行为的抑制作用（P<0.05）;TDI-011536组与Dex-H组SKOV3细胞上述因子水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Dex可抑制SKOV3细胞恶性生物学行为，可能与抑制Hippo-YAP信号通路有关。
2025年10期 v.33 2159-2165页 [查看摘要][在线阅读][下载 2525K]
- 熊志奕;甄淑青;张迎春;
目的 分析C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、雌二醇（E_2）和抗米勒管激素（AMH）水平在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术中对多囊卵巢综合征（PCOS）患者治疗后妊娠结果的作用。方法 选择2024年2月至2025年3月来山东第一医科大学附属中心医院就诊治疗的PCOS不孕的患者128例为研究对象，根据IVF-ET治疗后是否达到临床妊娠的标准，将研究对象分为妊娠组（n=79）和未妊娠组（n=49）。比较患者的一般资料，血清CTRP9、E_2、AMH水平，IVF-ET技术的相关指标。多元线性回归分析血清CTRP9、E_2、AMH水平与IVF-ET指标的相关性。多因素回归模型分析影响结局不良的独立影响因素。通过受试者操作特征（ROC）曲线对Logistic回归模型计算的结局不良的有效性进行评价。对断点回归设计（RDD）结果的有效性和稳健性进行评价。通过ROC曲线评估预测效能。结果 相较于未妊娠组，妊娠成功组患者的妊娠史、BMI、年龄、睾酮（T）、优质卵泡数、CTRP9、获卵总数、E_2、AMH、优胚率、受精率、卵裂率之间差异有统计学意义（P<0.05）。基于多元线性回归模型分析，在消除其他干扰因子的影响后，血清CTRP9、E_2、AMH水平是能预测患者IVF-ET相关指标的独立影响因素。多因素回归显示，年龄、CTRP9、E_2、AMH、总获卵数、优胚率、受精率、卵裂率是影响患者结局不良的独立因素。ROC曲线表明，曲线下面积（AUC）是0.811(95%CI:0.722～0.892)，该模型的预测效能较好。当CTRP9=166.35 ng/mL、E_2=144.87 pg/mL、AMH=7.47 ng/mL时出现断点，患者IVF-ET治疗后结局不良的风险分别下降7.11%(P=0.012)、5.23%(P=0.008)、5.06%(P=0.006)。ROC显示，年龄<28岁组对结局的预测效能最为准确（AUC>0.9,P<0.05）;BMI<25 kg/m~2的患者单独使用血清CTRP9、E_2、AMH或者联合使用时对治疗结局的预测效能均较好（AUC>0.85,P<0.05）。结论 CTRP9、E_2、AMH水平对PCOS患者IVF-ET治疗结局密切相关，且对治疗结局具有一定的预测价值。
2025年10期 v.33 2166-2173页 [查看摘要][在线阅读][下载 1537K] - 孙雪晶;于丽玲;舒静;席作明;刘新;费文轩;张秋敏;范燕春;
目的 探讨高通量靶向测序技术（NGS）在新生儿遗传性耳聋筛查中的临床应用价值，并分析鲁西地区耳聋基因遗传特征。方法 采用高通量靶向测序技术对新生儿进行18个基因100个位点的遗传性耳聋基因筛查。结果 在20426例新生儿样本中检出耳聋基因突变的新生儿1445例，耳聋基因突变率为7.074%(1455/20426)。其中GJB2单基因突变615例(3.011%)，包括纯合突变1例，单基因复合杂合突变7例；GJB3单基因突变67例(0.328%)，均为杂合突变；SLC26A4单基因突变570例(2.791%)，包括纯合突变1例，单基因复合杂合突变7例；TMC1单基因突变7例（0.034%）。线粒体突变共162例（0.793%），其中MT-CO1单基因纯合突变84例（0.411%）;MT-RNR1单基因突变54例（0.316%），均质突变42例，异质突变12例；MT-TL1单基因突变21例（0.104%），均质突变1例，异质突变20例；MT-TS1单基因异质突变2例(0.010%);MT-TH单基因均质突变1例(0.005%)。双基因突变24例（0.118%）。后续又进行了5505例新生儿耳聋基因筛查，发现耳聋基因突变率为12.66%，并且关注到了一个新的耳聋基因位点，GJB2基因c.109G>A位点突变率高达4.68%。结论 高通量靶向测序技术显著提高了新生儿耳聋基因筛查效率，为耳聋疾病精准医疗和预防提供了重要依据。
2025年10期 v.33 2174-2182页 [查看摘要][在线阅读][下载 1106K] - 施姚;王兰英;汪棋秦;徐佳楠;王思远;
目的 通过机器学习构建宫颈癌患者总生存期的预后模型。方法 收集2009年1月至2014年12月在宁波大学附属阳明医院妇产科住院手术的宫颈癌患者共336例，将患者以8∶2的比例分为训练集(n=268)和测试集(n=68)。采用最小绝对收缩和选择运算符(LASSO)、决策树(DT)、随机森林(RF)、极端梯度提升(XGBoost)、支持向量机(SVM)、神经网络(NN)6种机器学习开发预后模型，通过C指数、受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)来评估和比较模型，并进行外部验证。通过SHAP图来展示每个因素对模型预测的贡献度。结果 根据Boruta算法从15个因素中筛选出8个因素包括年龄、肿瘤大小、分期、分化、宫颈间质浸润深度、淋巴结有无转移、放疗及化疗。在6种机器学习模型中，发现XGBoost模型相比其他模型具有更好的预测性能及临床实用性，训练集C指数0.936(95%CI:0.887～0.980),3年、5年及10年ROC曲线下面积(AUC)分别为0.935、0.963、0.980，测试集C指数0.918(95%CI:0.893～0.940),3年、5年及10年AUC分别为0.937、0.946、0.936，验证集C指数0.912(95%CI:0.881～0.938), 3年、5年及10年AUC分别为0.948、0.947、0.936。结论 XGBoost被证明是一种具有良好预测能力的模型，能够为宫颈癌患者预后随访和治疗提供更好的指导和决策。
2025年10期 v.33 2183-2191页 [查看摘要][在线阅读][下载 2228K] - 成艳;杨朝晖;施蕾;
目的 探究血清白细胞介素-33(IL-33)、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)对宫颈上皮内瘤变（CIN）患者病变为早期宫颈癌（CC）的鉴别价值。方法 选取2023年2月至2024年8月在盐城市第一人民医院就诊的CIN患者77例作为CIN组，CC患者25例作为CC组；另选取同期体检健康女性志愿者82例作为正常组；以ELISA检测血清IL-33、M-CSF、FSTL1水平；对比正常组、CIN组、CC组患者血清IL-33、M-CSF、FSTL1水平；比较CIN组、CC组患者基础资料，筛选发生CC病变的单因素；采用Pearson法分析本研究患者血清IL-33、M-CSF、FSTL1水平之间的相关性；使用多因素Logistic回归模型分析CIN发展至CC的影响因素；采用ROC分析血清IL-33、M-CSF、FSTL1对CIN及CC的鉴别价值。结果 与正常组相比，CIN组与CC组血清IL-33、M-CSF水平升高（P<0.05）,CC组高于CIN组（P<0.05）；而FSTL1水平降低（P<0.05）,CC组低于CIN组（P<0.05）;CC组患者初次性生活年龄<18岁、性伴侣个数≥2个占比以及性生活频率大于CIN组（P<0.05）；血清IL-33与血清M-CSF水平呈正相关（r=0.711,P<0.001），二者与血清FSTL1水平均呈负相关（r=–0.582、–0.404,P<0.001）;IL-33、M-CSF、FSTL1均是发生CC病变的影响因素（P<0.05），可用于CIN及CC的鉴别，且三者联合鉴别价值更高（P<0.05）。结论 血清IL-33、M-CSF在CC患者体内升高，FSTL1水平则在CC患者体内降低，三者联合在鉴别CIN及CC方面具有较高价值。
2025年10期 v.33 2192-2196页 [查看摘要][在线阅读][下载 1158K] - 曹颖;常玉洁;高明雅;王亚男;
目的 本研究采用回顾性分析方法，对2022年9月于洛阳市妇幼保健院就诊的1例Schmid型干骺端软骨发育不良家系展开研究，探讨其致病机制及诊治方法。方法 收集家系成员的临床资料，分析临床特征。对先证者及其配偶实施全外显子组测序，并对腹中胎儿开展产前诊断工作。结果 基因检测显示，先证者COL10A1基因c.1950delG(p.W651Gfs*26)杂合突变。经生物信息学软件分析预测，该突变致使COL10A1基因转录翻译的Ⅹ型胶原α-1(X)链发生截短，进而引发Ⅹ型胶原蛋白错误折叠与组装异常，判定为致病性变异。结合先证者的临床症状、体征及各项检查结果，诊断为Schmid型干骺端软骨发育不良。进一步检测发现，先证者胎儿同样携带该致病突变。结论 发现了一种国内外尚未报道的COL10A1基因新的突变位点，丰富了COL10A1基因的突变谱，为Schmid型干骺端软骨发育不良的预防、诊断及治疗提供理论依据。
2025年10期 v.33 2197-2200页 [查看摘要][在线阅读][下载 1223K] - 毛学群;张劭勤;徐丽梅;孟然;迟文静;祝建疆;戚红;
目的 探讨羊水过多为主要特征的Costello综合征（CS）胎儿的宫内临床表现与遗传学分析。方法 选择北京市海淀区妇幼保健院产前诊断中心进行产前诊断的1例Costello综合征胎儿为研究对象，收集其临床资料，并对羊水样本及父母的外周血样本进行家系全外显子组测序（WES），对候选变异进行Sanger测序验证。结果 孕中期超声发现严重的羊水过多，并伴胎儿全身皮肤水肿，胸廓狭小、双手及双足姿势异常，生长过度，尤其是头围突出，通过全外显子组测序揭示在HRAS基因c.35G>A(p.Gly12Asp)新发杂合变异，根据ACMG的标准和指南，该变异为“致病性变异”，且为CS表型谱中较为严重类型，经遗传咨询孕妇及家属充分知情选择于围生期前终止妊娠。结论 在产前发现羊水过多伴胎儿水肿、手部姿势异常以及生长过度，特别是相对大头畸形，考虑Costello综合征可能，通过WES检测发现致病变异可以为患者提供更为精准的遗传咨询。
2025年10期 v.33 2201-2205页 [查看摘要][在线阅读][下载 1800K] - 陈红蓉;王媛媛;
目的 研究ABCC2基因变异导致的杜宾-约翰逊综合征（Dubin-Johnson syndrome,DJS）的临床表现及遗传特征，为该病的诊治提供参考。方法 回顾性研究2023年在潍坊市妇幼保健院就诊的1例携带ABCC2基因变异的杜宾-约翰逊综合征患儿，包括其临床资料和全外显子组测序（WES）结果，并结合相关文献进行综述。结果 患儿，女，1岁4个月，因“皮肤黄染”于生后21天就诊，检查发现胆红素升高，其他检验结果无明显异常。追踪肝功能后完善基因检测，在ABCC2基因发现同时存在c.4109T>A(p.Leu1370His)和c.4213＿4215del(p.Glu1405del)两个变异位点。治疗后随访，患儿黄疸消退，肝功能改善，生长发育和智力发育正常。结论 Dubin-Johnson综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，ABCC2基因是致病基因，基因检测是有效诊断依据，通常预后良好。
2025年10期 v.33 2206-2210页 [查看摘要][在线阅读][下载 1229K]